통풍과 고요산혈증, 통풍 진통제, 요산 수치 낮추는 약

 고요산 혈증이란 혈액 내에 요산의 농도가 높아지는 것입니다. 우리 몸에서는 대사에 의해 요산이 생성되고 원활하게 배설이 되고 있는데 요산의 생성이 많아지거나 요산의 배설이 잘 되지 않으면 체내에 축적되어 고요산혈증이 발생합니다. 고요산혈증이 지속되면 신체의 관절에 요산이 쌓이게 되고, 통풍 증상을 유발할 수 있습니다. 이 경우에는 요산이 적은 식단으로 식단을 구성하고 요산의 합성을 억제하거나 요산의 배출을 원활하게 도와주는 약을 복용하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 여기에 더해서, 통풍은 매우 심한 고통이 동반되는 질환이기 때문에 NSAIDs와 같은 진통제도 함께 복용합니다.

통풍과 고요산혈증

 통풍은 체내 요산의 생성과 배설의 불균형으로 인해 요산 나트륨 결정이 관절 등에 침착되는 요산 대사 이상질환입니다. 고요산혈증은 혈중 요산의 농다가 증가되어 과포화를 이룬 상태입니다. 남성과 폐경 여성은 혈중 요산 농도가 7.0mg/dL보다 큰 경우, 폐경 전 여성은 혈중 요산농도가 6.0mg/dL 보다 큰 경우입니다. 우리 몸의 DNA를 구성하고 있는 purine 대사의 최종 산물인 요산이 과잉 생산되거나 배설이 부족하게 되어 요산이 축적되는 경우에 고요산혈증이 발병합니다. 요산나트륨이 관절의 활액 중에 결정으로 침착하게 되면 통풍이라고 합니다.

 

1. 무증상 : 고요산혈증이지만 통풍의 증상이 없는 상태입니다.

2. 급성 통풍 : 요산 나트륨이 관절이나 연부조직에 침착되어 격렬한 염증성 반응이 나타나는 상태입니다. 요산나트륨의 용해도는 온도가 낮을수록 감소합니다. 따라서 급성 통풍은 체온이 낮은 말초 관절에서 많이 나타납니다. 증상으로는 심한 통증, 염증, 부종, 해당 부위의 발열 등이 있습니다. 미열이 나며 백혈구가 증가하고 적혈구 침강 속도가 증가하며 C반응성 단백질이 증가합니다. 90%가 단일 관절에서 발생하며 빈도가 점점 증가합니다. 주요 발생 부위는 엄지발가락의 중족지관절이며 발등, 발목, 손목 등에서도 발생할 수 있습니다. 급성 통풍 발작 시 통증 시작 후 6-12시간 이내에 최고조에 이르며 치료하지 않으면 3-14일간 통증이 지속됩니다.

3. 임계 간 통풍 : 통풍발작 사이의 무증상인 상태입니다. 대부분 발작으로부터 회복 후 6개월에서 2년 이내에 두 번째 발작을 경험하게 됩니다. 질병이 진행됨에 따라 발작의 간격이 짧아집니다.

4. 만성 재발성 결절 통풍 : 치료를 계속하지 않은 채로 고요산혈증이 10~20년간 지속되면 결절성 통풍으로 발전하게 됩니다. 팔꿈치 활액낭, 손과 발의 관절 등에서 빈번하게 나타나며 연조직변형, 만성통증, 관절 파괴를 초래하게 됩니다.

5. 신장 합병증 : 요산 결정이 신장에 침착되면 신기능이 손상되어 신석회나 신결석이 발생합니다.

 

통풍 진통제

 식이요법으로 포화지방과 purine이 많은 육류 섭취를 제한합니다. 신결석의 위험이 높을 경우 수분 섭취를 늘리고 염분 섭취를 줄입니다. 약물 요법으로 NSAIDs, colchicine, 스테로이드, 인터루킨-1 차단제 등이 사용됩니다. 

 NSAIDs는 급성 통풍 증상이 발현되면 최대용량으로 시작합니다. 급성 통풍 증상이 해소된 이후 2-3일 내로 중단합니다. 위장, 신장, 심장 및 중추 신경계 부작용이 있으며 소화성 궤양이나 출혈이 있는 환자에게는 금기입니다. COX-2 억제제인 celecoxib는 위장관 부작용이 덜하지만 심혈관계 부작용에 주의하여 사용합니다.

 colchicine은 급성 통풍발작의 치료뿐만 아니라 예방하기 위해 사용합니다. 급성 통풍 발작이 시작되고 12-36시간 이내에 투여를 시작합니다. colchicine은 저용량 요법으로 치료합니다. 초기 1.2mg를 투여하고 1시간 후 0.6mg을 추가 투여합니다. 1시간 내 최대 용량은 1.8mg입니다. clarithromycin과 병용 시 혈중 농도가 증가할 수 있으므로 병용을 피하고 statin 복용 중 일 경우 신경근육병증이 발생할 수 있으므로 주의해야 합니다. 부작용으로 설사, 골수 억제, 신경 독성, 근독성이 있으며 안전역이 좁다는 단점이 있습니다. 

 스테로이드는 경구투여를 하거나 단일 관절일 경우 관절 내에 주사합니다. 장기투여 시 감염, 당뇨, 골다공증, 녹내장 등을 유발할 수 있지만 단기 사용 시에는 큰 부작용이 없습니다. 경구약으로는 prednisolone, methylprednisolone 등을 사용합니다. 앞 약물들에 대한 치료 효과가 없는 경우에만 제한적으로 인터루킨-1 차단제를 사용합니다. 키너렛, 일라리스 등이 있습니다.

요산 수치 낮추는 약

 

혈중 요산 농도가 8mg/dL 이상인 경우 요산저하제로 치료합니다. 치료의 목표는 요산 농도 6mg/dL입니다. 요산합성저해제로 allopurinol, febuxostat이 있습니다. allopurinol은 요산과잉생산자에게 최적의 약입니다. 신결석의 위험석이 적습니다. 일반적으로 부작용이 적은 편이나 발진이나 발열이 치명적으로 발생할 수 있습니다. 초기용량으로 100mg/day를 사용하며 치료목표에 도달할 때까지 증량합니다. febuxostat은 allopurinol에 과민 반응이 있을 경우, allopurinol로 치료가 되지 않을 경우에 사용가능합니다. allopurinol에 비해 심혈관계 부작용 발생 빈도가 높습니다. 

 요산의 배설을 증가시키는 약도 시판 중입니다. probenecid는 근위세뇨관에서 요산의 능동적 재흡수를 저해합니다. 요산결석 생성 방지를 위해 다량의 물과 함께 복용하여야 합니다. sulfinpyrazone은 probenecid보다 3배 강력합니다. 치료 첫 해에는 급성 발작 빈도가 오히려 증가할 수 있으므로 colchichin과 함께 복용합니다.